Updike opublikował 21 powieści, wiele zbiorów opowiadań i poezji, tekstów krytycznych oraz książek dla dzieci. Jest autorem powieści Czarownice z Eastwick (1984), która doczekała się ekranizacji (1987) pod tym samym tytułem.
Oprócz nagrody Pulitzera otrzymał on też m.in. nagrody National Book Critics Circle Award (1982 i 1990) i PEN/Faulkner Award (2004). Łączy ironię i satyrę z sentymentem oraz klimatem poetyckim, m.in. w powieści: Jarmark w domu ubogich (1959, wydanie polskie 1981) i w głośnej tetralogii z życia mieszkańców prowincjonalnego miasteczka ze wschodniego wybrzeża na przestrzeni lat
- Uciekaj, Króliku (1960, wydanie polskie 1988), Przypomnij się, Króliku (1971, wydanie polskie 1994), Jesteś bogaty, Króliku (1981, wydanie polskie 1994), Królik odpoczywa (1990, wydanie polskie 1994). Także: Centaur (1963, wydanie polskie 1966), Farma (1965, wydanie polskie 1967), Czarownice z Eastwick (1984, wydanie polskie 1993). Zbiory opowiadań, np.: Gołębie pióra (1962, wydanie polskie 1965), Muzea i kobiety (1972, wydanie polskie 1978).