Melania Gaia Mazzucco studiowała Włoską Literaturę Nowożytnią i Współczesną oraz Sztukę Kinową w Eksperymentalnym Centrum Kinematografii (Centro Sperimentale di Cinematografia). Przez wiele lat tworzyła postaci i scenariusze filmowe. Współpracowała z Włoską Encyklopedią Treccani, która w swoich publikacjach powierzała jej niejednokroć redakcję działu „literatura i teatr”. W prozie zadebiutowała w 1992 roku opowiadaniem pt. „Seval”, po czym następne jej opowiadania zaczęły się ukazywać na łamach kolejnych tytułów prasowych. Powieści „Il bacio della Medusa” (1996) i „La camera di Baltus” (1998) zostały dobrze przyjęte przez publiczność i zostały finalistkami prestiżowej włoskiej nagrody literackiej Premio Strega. Trzecia powieść pisarki „Lei così amata” (pol. wyd. „Tak ukochana”) zdobyła takie wyróżnienia jak SuperPremio Vittorini, Premio Bari Costa del Levante, Premio Chianciano czy Premio Napoli. Mazzucco jest ponadto autorką licznych audycji radiowych oraz artykułów i recenzji o tematyce teatralnej.