Zachęcony powodzeniem autor zaczyna pracę nad cyklem powieści z życia Indian północnoamerykańskich, na który składają się: „Pogromca zwierząt”, „Ostatni Mohikanin”, „Tropiciel Śladów”, „Pionierowie” i „Preria". Cykl ten, znany jako „Pięcioksiąg przygód Sokolego Oka”, wszedł do trwałego dorobku literatury światowej, a autorowi zapewnił czołowe miejsce w gronie ówczesnych pisarzy.
Największą popularność spośród tych książek zyskał sobie „Ostatni Mohikanin” (1825),epopeja plemion indiańskich, wielki realistyczny obraz ich życia w czasie pokoju i wojen, w latach intensywnej kolonizacji Ameryki Północnej przez białych.