J.B. Handley jest współzałożycielem i prezesem Generation Rescue, organizacji non profit zajmującej się pomaganiem dzieciom z autyzmem, zainspirowanej doświadczeniami jego syna, Jamisona, u którego w 2004 roku zdiagnozowano autyzm. Jest również współproducentem filmu dokumentalnego Autism Yesterday oraz współzałożycielem bloga Age of Autism. Handley jest współzałożycielem Swander Pace Capital, firmy przeprowadzającej inwestycje private equity na niepublicznym rynku kapitałowym w średnich przedsiębiorstwach, o rocznych przychodach wartości 1,5 miliardów dolarów, w której przez dwie dekady pełnił funkcję dyrektora zarządzającego. Ukończył z wyróżnieniem Uniwersytet Stanforda i mieszka w Portland w stanie Oregon z żoną Lisą i trojgiem dzieci.